Während eines Fluges aus Singapur in die Vereinigten Staaten, bricht an Bord des Flugzeugs eine erschreckende Epidemie aus, die House mit verzweifelten Mitteln bekämpft. Als Dr. Cuddy ausfällt, hängt das Überleben sämtlicher Passagiere von House und einigen gutwilligen Helfern ab.