Proof sigue a la Dr Kathryn Russo, una cirujana escéptica, interpretada por Jennifer Beals, que ha luchado a lo largo de su vida con numerosos problemas familiares, incluyendo una trágica muerte. Es entonces cuando esta doctora comienza a investigar casos de reencarnación, apariciones y todo tipo de experiencias sobrenaturales con el fin de encontrar pruebas sólidas y responder a una de las grandes preguntas: ¿es la muerte el final de todo? ¿Existe algo más allá?