Een weerwolf achtervolgt kampeerders in de Appalachen. Verteerd door zijn legendarische bloeddorst begint het wezen de jacht op zijn oudste en gevaarlijkste prooi: de mens. Speciaal agent Jack Driscoll heeft dit eerder gezien. Het beest is zijn obsessie en zijn nachtmerrie. Nu moeten hij en zijn nieuwe partner tegen de opkomende maan racen om een groep nietsvermoedende kampeerders te redden. Overtroffen en ongewapend moet de bange groep zich verzamelen om de nacht te overleven. Terwijl hun aantal afneemt en hun kracht afneemt, probeert de groep de enige vraag te beantwoorden die hun leven zal redden; Hoe dood je het ondoodbare?
