Em Nebraska, um grupo numa festa escolar do colegial, adolescentes fazem seu amigo Charlie ousar a olhar para o espelho e repetir “Bloody Mary, Bloody Mary, Bloody Mary”, não sabendo, isto irá desencadear uma série de assassinatos misteriosos. Sam e Dean percebe que Bloody Mary tem o poder de viajar para todos os espelhos quando ela caça uma vítima. Preocupados com os adolescentes que acidentalmente convocam Bloody Mary, Sam e Dean correm para destruir o espírito violento antes que ela possa matar novamente.